Leonard Nimoy deu vida ao oficial científico Spock, um vulcano (espécie humanóide fictícia) cuja lógica implacável se tornou um dos elementos mais icônicos da franquia. Para completar, DeForest Kelley como o médico Leonard “Bones” McCoy, Nichelle Nichols como a oficial de comunicações Uhura, George Takei como o timoneiro Hikaru Sulu e James Doohan como o engenheiro Montgomery Scott.
Por FliparO celular moderno, por exemplo, costuma ser comparado ao comunicador usado pelos personagens da série original, e diversos astronautas da NASA já mencionaram a obra como uma inspiração para suas carreiras.