Como atriz, Ariana participou da série 'Scream Queens', e atuou nos filmes 'Zoolander 2', de 2016 e 'Não Olhe para Cima', de 2021. Porém, seu maior sucesso foi na pele de Galinda, em 'Wicked', de 2024 — papel pelo qual recebeu uma indicação ao Oscar de Melhor Atriz Coadjuvante — e 'Wicked: Parte II', lançado em 2025.