Pesquisadores do Centro de Câncer Rogel da Universidade de Michigan, nos Estados Unidos, adotaram uma abordagem inovadora para interferir no mecanismo biológico do câncer de próstata. Em estudos pré-clínicos, o método apresentou maior atividade antitumoral e preservou as células normais.
O alvo são duas proteínas que estimulam o crescimento tumoral: o receptor de andrógeno (AR) e a auxiliar p300. Os cientistas uniram ambas com uma pequena molécula bifuncional, reprogramando a rede de interações entre as duas estruturas.
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O autor sênior Arul M. Chinnaiyan explicou o mecanismo: “Nossa molécula age como uma espécie de trava molecular, conectando essas duas proteínas que impulsionam o câncer em uma configuração anormal que as aprisiona em um estado inativo”. A intervenção desativa duas vias oncogênicas simultaneamente.
Potência e mecanismo da DALTAC
A estratégia recebeu o nome de DALTAC, abreviação de quimeras de alteração de domínio. Os resultados do estudo foram publicados na revista Nature.
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A investigação integra o campo da proximidade quimicamente induzida, vertente que reúne também quimeras de direcionamento de proteólise (PROTACs) e a proximidade quimicamente induzida transcricional/epigenética (TCIP).
Segundo o pesquisador Shaomeng Wang, a molécula otimizada é cerca de 1.000 vezes mais potente em células tumorais do que a combinação de inibidores separados, mantendo intactas as células sem essas interações. O composto foi otimizado para biodisponibilidade oral, passo voltado à criação de um comprimido.
O estudo resulta da união entre o laboratório de Chinnaiyan, focado na biologia tumoral, e o grupo de Wang, experiente em química medicinal e descoberta de fármacos. A eficácia foi analisada em três etapas:
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linhagens de células de câncer de próstata;
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modelos de camundongos;
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organoides tridimensionais derivados de células humanas.
Avanço para ensaios clínicos
Nos modelos animais, a abordagem gerou respostas duradouras contra tumores resistentes a tratamentos padrão. Chinnaiyan destacou a oportunidade de estruturar terapias contra o câncer de próstata avançado, incluindo formas resistentes à castração.
A pesquisa permanece em fase pré-clínica. Os cientistas atuam na identificação de um candidato viável para iniciar ensaios clínicos em humanos e avaliam expandir o princípio de reprogramação proteica para outros tipos de tumores.
Uma ferramenta de IA foi usada para auxiliar na produção desta reportagem, sob supervisão editorial humana.